Fight Aging! Extraits
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- mTOR et le déclin de l’activité des cellules souches lié à l’âge
- L’adrénomédulline est impliquée dans la perte de mémoire liée à l’âge
- Le gène ANGPTL2 réduit l’inflammation et ralentit la perte musculaire chez la souris
- La stimulation de la fonction mitochondriale réduit la plaque amyloïde et améliore les fonctions cognitives chez des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer
mTOR et le déclin de l’activité des cellules souches lié à l’âge
En tant que complément d’un article antérieur sur la relation entre la rapamycine, sa cible (mTOR) et la sénescence cellulaire dans le vieillissement, vous pourriez jeter un coup d’œil à cette étude sur la relation entre mTOR et le déclin caractéristique de l’activité des cellules souches qui se produit avec le vieillissement. En plus des nombreuses recherches sur l’insuline et le métabolisme de l’hormone de croissance, les travaux sur mTOR figurent parmi les domaines d’étude les plus actifs résultant des recherches sur la restriction calorique. Il a été démontré que la pratique de la restriction calorique ralentit le vieillissement chez presque toutes les espèces et lignées étudiées jusqu’à présent, de sorte que dans la mesure où la réponse à la restriction calorique est partiellement médiée par mTOR, nous devrions nous attendre à ce que mTOR ait un certain lien avec la plupart des causes du vieillissement.
Malheureusement, la restriction calorique n’ a qu’un effet minime sur la durée de vie de notre espèce. Le milieu de la recherche ne sait pas encore exactement à quel point, mais il serait très surprenant qu’il soit supérieur à cinq ans environ. Il serait difficile pour un effet beaucoup plus grand que cela de rester secret pendant toute l’histoire humaine. Les effets sur la santé en valent la peine à tous les autres égards; la restriction calorique réduit considérablement le risque de maladies liées à l’âge chez notre espèce, tout comme chez les autres. Pourquoi les effets sur la longévité sont-ils tellement moindres chez l’homme que chez la souris? La réponse à la restriction calorique a très probablement évolué parce qu’elle donne une plus grande chance de survie grâce à la famine saisonnière. La famine est de la même longueur quelle que soit l’espèce, et donc les espèces à courte durée de vie évoluent sous la pression de la sélection pour développer proportionnellement une plus grande durée de vie, alors que les espèces à plus longue durée de vie ne le font pas. Il en résulte des souris qui vivent 40 % plus longtemps si elles mangent moins.
Les cellules souches de différents types sont responsables du maintien des tissus en bon état. Leur activité diminue avec l’âge, cependant, en raison d’une certaine combinaison de (a) dommages intrinsèques du type de ceux énumérés dans la vue SENS du vieillissement, et (b) des réactions à des niveaux croissants de dommages ailleurs. On pense que les cellules souches deviennent moins actives avec l’âge parce que cela réduit le risque de cancer; plus il y a de cellules qui se répliquent, plus le risque qu’une de ces cellules acquiert des mutations qui mènent à une tumeur est grand. Ce risque augmente à mesure que les dommages causés par le vieillissement s’aggravent, que l’inflammation de l’environnement cellulaire augmente et que le système immunitaire, responsable de la destruction des cellules potentiellement cancéreuses, s’affaiblit. Notre espérance de vie, plus longue que celle d’autres primates, est arrivée à sa position actuelle en équilibrant le lent déclin dû à l’échec de l’entretien des tissus avec la fin rapide due à la croissance cancéreuse.
Chez les personnes en restriction calorique, le déclin de l’activité des cellules souches tend à être un peu plus lent. Donc, si cet effet est en partie régulé par mTOR, que se passe-t-il exactement sous le capot? C’est une entreprise complexe, d’inverser le fonctionnement du métabolisme. Mais cela signifie simplement que c’est un travail exigeant. Je pense que nous ne devrions pas nous attendre à ce que les résultats chez la souris se traduisent de quelque façon que ce soit par des résultats de taille similaire chez les humains. Les effets devraient être analogues les uns aux autres, mais chez les humains, l’ampleur de ces effets sera plus faible.
L’adrénomédulline est impliquée dans la perte de mémoire liée à l’âge
Les chercheurs ont identifié l’adrénomédulline comme un facteur contribuant à la perte de mémoire liée à l’âge chez les souris, et dans un document en libre accès, on note que les niveaux d’adrénomédulline augmentent avec l’âge chez les humains. Cette recherche est loin d’être une preuve rigoureuse de la pertinence de l’adrénomédulline par rapport à la perte de mémoire chez l’homme, mais elle n’en demeure pas moins intéressante. Les corrélations observées suggèrent un lien important entre l’adrénomédulline et la protéine tau agrégée, qui donne lieu aux tauopathies, comme la maladie d’Alzheimer, et par conséquent que tau influe à un moindre degré sur le déclin mental avec l’âge qui se produit chez les personnes sans réels troubles neurodégénératifs. L’agrégation de la protéine tau altérée est une forme assez fondamentale de dégradation liée à l’âge, ce qui se produit comme un effet secondaire du fonctionnement normal du métabolisme, on peut dont s’attendre à ce qu’elle contribue au déclin des fonctions neuronales.
Le gène ANGPTL2 réduit l’inflammation et ralentit la perte musculaire chez la souris
Le gène ANGPTL2 commence à sembler intéressant pour un traitement, quelque chose à placer en haut la longue liste de cibles potentielles pour les thérapies géniques humaines de première génération. Dans les études animales, il a été démontré que la baisse du taux de protéines produites par ce gène réduit l’inflammation chronique chez les personnes âgées et ralentit la progression vers l’insuffisance cardiaque. Ces effets pourraient être induits par la présence de cellules sénescentes dans le système cardiovasculaire, car ce sont ces cellules qui sont les principaux producteurs d’ANGPTL2. L’une des conséquences les plus facilement mesurables du nombre croissant de cellules sénescentes dans les tissus plus âgés est un niveau d’inflammation plus élevé.
Ici, les chercheurs montrent que la perte d’ANGPTL2 peut ralentir le déclin de la masse musculaire lié à l’âge qui se produit plus tard dans la vie, une maladie appelée sarcopénie. Ils considèrent également que la sénescence cellulaire est un mécanisme de médiation plausible pour les effets nocifs de l’ANGPTL2 lorsqu’elle est présente, et il existe certainement de nombreuses preuves établissant un lien entre la sarcopénie et l’inflammation chronique. Des niveaux élevés d’inflammation et d’autres activités des cellules sénescentes font dérailler les processus normaux d’entretien des tissus. Si c’est le cas, et que l’ANGPTL2 cause effectivement des dommages en raison de l’augmentation des niveaux de sénescence cellulaire ou de l’activité accrue des cellules sénescentes, alors les thérapies sénolytiques qui détruisent les cellules sénescentes devraient profiter de tous les avantages des niveaux réduits d’ANGPTL2, ce qui rend la thérapie génique redondante dans ce cas-ci. C’est une proposition qui pourrait être testée chez la souris dès aujourd’hui.
D’autres gènes d’intérêt pour la régénération musculaire: les gènes de Hox.
La stimulation de la fonction mitochondriale réduit la plaque amyloïde et améliore les fonctions cognitives chez des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer
Les mitochondries, les centrales électriques de la cellule, souffrent d’un malaise général chez les personnes âgées. Leur dynamique change et leur production de molécules de stockage d’énergie diminue. Ceci est distinct des dommages à l’ADN mitochondrial décrits dans la vision de SENS pour les thérapies de rajeunissement, en ce sens que ce phénomène se produit dans toutes les cellules plutôt que dans un petit nombre significatif de cellules. C’est probablement une conséquence secondaire ou ultérieure d’autres formes de lésions cellulaires et tissulaires, une réaction inappropriée qui aggrave les choses. Ce déclin de la fonction mitochondriale est impliqué dans les maladies neurodégénératives; le cerveau a besoin de beaucoup d’énergie pour fonctionner, et une partie des changements et des symptômes du déclin cognitif sont dus à une production insuffisante des réserves d’énergie.
Les chercheurs d’ici font des progrès en ce sens, du moins chez les souris, mais le défi inhérent à l’utilisation des modèles animaux de la maladie d’Alzheimer est qu’ils sont très artificiels. Les souris ne souffrent pas normalement de la maladie d’Alzheimer, et leur biochimie neuronale doit être modifiée de façon significative afin de produire tous les agrégats protéiques observés dans la maladie d’Alzheimer. Les modèles actuels ne reprennent qu’une partie de la condition humaine complète, en se concentrant sur l’agrégation amyloïde plutôt que sur la biochimie complète de la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, il y a toujours lieu de se demander si une conclusion précise s’appliquera également aux humains ou s’il s’agit d’une anomalie du modèle, même si les hypothèses sont plausibles.
