Créer une start-up biotech de rajeunissement et longévité en 2019 – Les bons plans selon Reason (Fight Aging)
Reason est derrière le désormais célèbre site Fight Aging, où il suit de très près les dernières avancées de la recherche contre le vieillissement, et des thérapies de rajeunissement.
Voici son avis sur les domaines les plus porteurs pour créer une start-up de biotechnologies anti-vieillissement en 2019. Vous pouvez retrouver l’article original en anglais sur le site de Fight Aging.
Je suis un peu en retard avec la liste de 2019 des projets en biotechnologies du rajeunissement que j’aimerais que les start-ups lancent dans un avenir proche. Pour ma défense, cette année, j’ai ma propre start-up, et la première partie de 2019 a été une série ininterrompue de conférences entre les Etats-Unis et l’Europe. Il s’agit toujours d’une nouvelle industrie au potentiel presque illimité, mais peu de ce potentiel est en cours de développement actif, et cela malgré l’arrivée de centaines de millions de dollars en fonds de capital-risque gérés par Juvenescence, Life Biosciences, et ainsi de suite. La communauté des chercheurs regorge toujours de fruits à portée de main, d’approches potentielles de rajeunissement qui sont à peine cachées ; quiconque ayant une connaissance modeste du domaine sait où elles se trouvent. Il suffit d’envoyer un courriel à Aubrey de Grey et au reste du public de la Fondation de recherche SENS et de demander à être présenté. Il n’y a jamais eu de meilleur moment pour démarrer une entreprise axée sur un ou plusieurs aspects de la biotechnologie du rajeunissement.
Plus de nouveaux sénolytiques pendant un certain temps
Je sais, beaucoup d’entre vous ont l’idée du siècle pour détruire les cellules sénescentes ; mais je pense aussi qu’il est préférable pour tout le monde de s’asseoir et de laisser les thérapies sénolytiques existantes se rapprocher de la clinique en premier. Les nouvelles compagnies sénolytiques sont maintenant en concurrence, avec une douzaine d’approches différentes qui ont plusieurs années d’avance sur vous dans leur processus de développement. Il est vrai que le monde est très vaste, qu’il abrite un grand nombre de personnes âgées qui bénéficieraient des sénolytiques, et qu’il y a beaucoup de place pour une douzaine de moyens concurrents qui éliminent les cellules sénescentes dans le cadre d’un grand écosystème médical de rajeunissement.
Cela dit, il existe une menace très réelle : que les faillites de l’une ou l’autre des grandes entreprises de l’industrie dans ce domaine n’aient un effet négatif sur l’écosystème de financement de ces entreprises. Démarrez une entreprise de sénolytiques maintenant, et vous êtes à la merci des résultats de l’essai d’Unity Biotechnology. Ce n’est pas juste, et les programmes d’Unity ne sont pas un reflet des autres, des approches largement meilleures pour l’élimination des cellules sénescentes, mais c’est ainsi que le monde fonctionne. Si Unity trébuche, les investisseurs deviendront frileux.
Donner accès aux sénolytiques à faible coût existants à de nombreuses personnes âgées
Le point le plus remarquable des cinq dernières années de développement de médicaments sénolytiques, c’est que les premiers produits utilisés comme preuve de concept dans les études animales et humaines sont en fait plutôt efficaces. Ils sont également bon marché et facilement disponibles. Le dasatinib et la quercétine combinés, la fisétine et la piperlongumine ont tous des données animales très convaincantes pour appuyer leurs effets sénolytiques, et tous sont très bon marché. Pourquoi alors des dizaines de millions de personnes rien qu’aux États-Unis souffrent-elles encore d’arthrite, et d’autres maladies inflammatoires liées à l’âge dont l’accumulation de cellules sénescentes est une cause importante ? Comment se fait-il que personne n’ait encore décidé de créer une entreprise de logistique pour améliorer considérablement toutes ces vies avec une dose de sénolytiques qui coûterait entre 50 et 100 $ à fabriquer et à livrer à l’échelle, et qui pourrait être vendue deux fois plus cher ? Il s’agit là d’une rare convergence du profit et du service public.
Évaluation personnalisée de l’âge biologique
Les horloges épigénétiques pour évaluer l’âge biologique plutôt que l’âge chronologique sont formidables en théorie – sauf que personne ne sait exactement ce qu’elles mesurent, et donc elles sont actuellement inutiles pour évaluer le résultat des approches spécifiques au rajeunissement, comme les sénolytiques. La technologie est maintenant suffisamment avancée pour qu’il soit en principe possible de créer une entreprise qui fournit des approches d’évaluation biologique de l’âge adaptées qui peuvent être utilisées pour évaluer les résultats d’une thérapie sénolytique, ou d’une autre approche significative du vieillissement. Je crois que les mesures de l’âge biologique doivent être développées en même temps que les thérapies à mesure qu’elles émergent, et ce n’est qu’alors qu’elles pourront être rendues utiles. Il s’agit d’un travail qui n’est pas réalisé actuellement sur le marché à but lucratif, et c’est donc là une occasion à saisir.
Un concurrent de Revel Pharmaceuticals dans le domaine de la rupture de la réticulation du glucosépane
Revel Pharmaceuticals est la seule société qui travaille sur la rupture de la réticulation du glucosépane, et elle est issue du seul laboratoire qui travaille sur le sujet de manière significative. Ces réticulations sont une cause importante de perte d’élasticité de la peau et des vaisseaux sanguins. Un succès ici sera aussi grand que celui des sénolytiques. J’ai parlé à plus d’un chercheur qui s’intéresse à ce domaine ou qui a travaillé dans ce domaine et qui pourrait obtenir du financement pour aller de l’avant avec son approche du problème. Où sont donc les concurrents pour Revel ? Je prédis que ce sera le prochain grand moment des vraies thérapies de rajeunissement.
Une plateforme pour la découverte d’enzymes bactériennes pour décomposer les déchets métaboliques cibles
Tant que je fais des prédictions, en voici une autre : le processus de dépistage des espèces bactériennes à partir d’échantillons de terre et d’eau de mer pour trouver des enzymes utiles sera beaucoup plus rentable que le processus actuel, ou même amélioré grâce au machine learning, pour le développement de petites molécules pharmaceutiques quand vient le temps de trouver les moyens d’éliminer les déchets moléculaires dangereux dans le corps humain.
C’est d’autant plus vrai que la culture d’espèces bactériennes a beaucoup progressé au cours des dernières années. Autant que je sache, personne n’a créé d’entreprise dans le but spécifique de développer cette approche en tant que plateforme pour les très nombreuses thérapies de rajeunissement potentielles qui pourraient en résulter. Il y a une vingtaine d’amyloïdes, de nombreux lipides oxydés et d’innombrables composants de la lipofuscine à utiliser comme point de départ.
Des sociétés telles que LysoClear et Revel Pharmaceuticals ont trouvé leurs composés principaux par le biais de l’exploitation minière du monde bactérien, mais n’ont pas transformé leur processus en une plate-forme ; la prochaine génération de sociétés dans ce domaine devrait s’y consacrer.
Stopper l’allongement des télomères pour traiter le cancer
Le travail en laboratoire pour bloquer l’allongement des télomères par télomérase est assez avancé – soit proche, soit prêt à faire le saut vers une start-up. Quelqu’un devrait se rendre à la clinique, autoriser l’une de ces approches et commencer le processus pour l’amener aux essais cliniques. Les thérapies anticancéreuses vraiment efficaces dans un avenir proche, celles qui supplanteront l’immunothérapie parce qu’elles sont moins chères, plus générales et plus efficaces, seront basées sur la suppression de l’allongement des télomères. Tous les cancers doivent allonger leurs télomères, aucun cancer ne peut l’éviter, et s’il est bloqué, le cancer va dépérir. Tout cancer, quel qu’en soit le type, pourrait être vaincu par cette seule forme de thérapie, une fois mise en œuvre.
Les trois piliers du rajeunissement du système immunitaire
Le rajeunissement du système immunitaire comporte trois composantes initiales essentielles, et c’est un objectif suffisamment important pour qu’il y ait beaucoup plus d’entreprises qui travaillent actuellement dans ce domaine.
Premièrement, le thymus âgé doit être régénéré en taille et en fonction ; davantage de concurrents et d’approches concurrentes que celles de Repair Biotechnologies, d’Intervene Immune, et de Lygenesis seraient les bienvenus.
Deuxièmement, une façon d’éliminer et de remplacer les cellules endommagées et défectueuses du système immunitaire périphérique âgé qui n’implique pas les approches sévères et à haut risque de la greffe de cellules souches hématopoïétiques et de la chimiothérapie à dose élevée. Une stratégie plus douce de destruction ciblée des cellules, qui peut être utilisée chez les personnes âgées et fragiles, est nécessaire.
Troisièmement, l’industrie a besoin d’un moyen d’introduire une nouvelle population de cellules souches hématopoïétiques fonctionnelles et jeunes qui, encore une fois, est plus douce que les procédures de transplantation actuelles, et peut donc être utilisée chez les patients âgés. Le succès dans l’un ou l’autre de ces trois domaines produira des gains appréciables, assez pour aider à faire entrer les deux autres.
Une plateforme de thérapie cellulaire pour la libération et la greffe fiables de nouvelles populations de cellules souches
Le déclin des cellules souches est une caractéristique majeure du vieillissement. Les thérapies actuelles à base de cellules souches ne font pas grand-chose, voire rien du tout, pour régler ce problème. Les populations de cellules souches vieillissantes doivent être complétées ou remplacées par de nouvelles cellules souches jeunes. La niche environnante et la signalisation doivent être ajustées pour éviter que les nouvelles cellules ne tombent en inactivité. Il faut des plateformes qui permettent d’atteindre ces objectifs pour les populations de cellules souches arbitraires, ou même pour une majorité des populations de cellules souches les plus importantes. Il s’agit là d’un moyen d’obtenir des gains importants sur le plan de la santé et de la fonction en fin de vie.
Une solution 80/20 pour une thérapie génique robuste
La communauté a besoin d’une plateforme de thérapie génique qui fonctionne la plupart du temps et pour la plupart des tissus avec un minimum d’altération, qui offre un degré élevé de couverture cellulaire et un degré élevé de ciblage configurable par type cellulaire ou tissulaire. Cela pourrait être construit sur le principal type de vecteur viral, l’AAV, ou peut-être émergera-t-il de certaines approches de thérapie génique programmable, comme celle de Oisin Biotechnologies. Quoi qu’il en soit, c’est très nécessaire. Il y a tant de choses qui pourraient être accomplies aujourd’hui, s’il n’était pas nécessaire de construire chaque nouvelle thérapie génique complètement à partir de zéro, avec des années de travail pour obtenir une couverture cellulaire suffisante, et pour contourner les plus gros obstacles, tels que le système immunitaire du patient. A l’avenir, la thérapie génique remplacera en grande partie les petits médicaments moléculaires pour la plupart des utilisations – mais cela exige une grande augmentation de l’efficacité du développement. Les premières plateformes 80/20 qui sont assez bonnes pour la plupart des usages vont créer une énorme valeur.
Résoudre les problèmes du tourisme médical
Les thérapies d’amélioration, comme les thérapies de rajeunissement, seront utilisées par cent fois plus de personnes que les procédures médicales actuelles. Il y a beaucoup plus de personnes qui veulent être améliorées que de personnes qui ont un problème de santé au point d’avoir besoin d’un traitement dans le système actuel. La nature de l’industrie du tourisme médical changera radicalement étant donné la population beaucoup plus importante de clients potentiels qui existeront dans un monde plein de nombreuses thérapies d’amélioration novatrices. Il y a là une occasion en or de résoudre la nature dispersée et frauduleuse du marché actuel et de réaliser tout le potentiel de l’arbitrage réglementaire pour ce qui est d’amener de façon responsable les nouvelles thérapies à l’essai et à la clinique. Beaucoup d’entreprises présentes choisissent d’utiliser des thérapies pour leurs premiers essais sur des humains en Australie parce que le coût est inférieur ou égal à la moitié du coût d’un traitement standard aux États-Unis ou en Europe. Il n’y a aucune raison pour que, dans d’autres juridictions, le coût ne soit pas dix fois moins élevé qu’aux États-Unis et en Europe, et qu’une thérapie soit entièrement déployée dans la clinique par le biais du tourisme médical.
Méthodes de réparation mitochondriale pure et simple
La perte de la fonction mitochondriale occupe une place centrale dans le déclin du vieillissement, qui est une cause contributive de nombreuses affections liées à l’âge. Bien que les antioxydants ciblant les mitochondries qui améliorent progressivement la situation soient une préoccupation constante, avec plusieurs produits sur le marché, des approches beaucoup plus efficaces seront nécessaires pour traiter le problème des lésions mitochondriales et diminuer avec l’âge. Une mise en œuvre de la stratégie MitoSENS d’expression allotopique comme source de réserve de protéines mitochondriales vitales, réalisée pour au moins la plupart des gènes mitochondriaux, par exemple. À moins de cela, l’administration de mitochondries de remplacement dans les tissus, peut-être conçues pour résister à la signalisation et aux dommages qui causent un malaise général dans la fonction mitochondriale et le contrôle qualité. Ou des moyens de restaurer de manière robuste et complète les processus normaux et jeunes de la mitophagie et de la fission mitochondriale dans les vieux tissus. Il s’agit d’un gros problème et des solutions ambitieuses sont nécessaires.
